اثرات دوکسوروبیسین بر متیلاسیون DNA اسپرم در مدل‌های موشی سمیت بیضه

سمیت بیضه ای یکی از عوارض جانبی ناشی از شیمی‌درمانی سرطان است که بیومارکر بالینی موثری ندارد. برای پیدا کردن بیومارکرهای جدید، ما بر روی مکانیسم‌های اپی ژنتیکی در لاین نر متمرکز شدیم. ما وضعیت متیلاسیون DNA را در طول سمیت بیضه القا شده توسط دوکسوروبیسین (‏DXR)‏، یک عامل ضد سرطان مورد استفاده گسترده، بررسی کردیم. ما مدل‌های موشی از سمیت بیضه را در مراحل اولیه و پیش از مسمومیت با تجویز به ترتیب ۰.۲ میلی گرم و ۰.۰۲ میلی گرم به ازای هر کیلوگرم وزن بدن دوکسوسوربین دوبار در هفته به مدت ۵ هفته ایجاد کردیم. آنالیز بافتی ناهنجاری‌های پراکنده را در بافت بیضه نشان داد. با این وجود , آنالیز وسترن بلات نشان‌دهنده کاهش بیضه ای میزان بیان ژن DNA متیل ترانسفراز (DNMTa و DNMT3b) در هر دو گروه تحت درمان با دوکسوربیسین بود . جالب است که آنالیز متیلاسیون DNA اسپرم با استفاده از توالی ژنوم غنی از پروتئین، نشان داد که کاهش متیلاسیون شایع‌ترین تغییر ایجاد شده توسط دوکسوربیسین می‌باشد. این یافته‌ها نشان می‌دهد که می توان از وضعیت متیلاسیون DNA اسپرم به عنوان یک مارکر تشخیصی اولیه برای تغییرات بافت بیضه استفاد

Highlights•Epigenetic influences of male germline by doxorubicin-induced testicular toxicity.•DNMT3a and DNMT3b were decreased in the testes of testicular toxicity model mice.•Major effect of testicular toxicity on sperm DNA was hypomethylation.•These changes also occurred in a group without histopathological damage in testis.AbstractTesticular toxicity is a frequent adverse effect of cancer chemotherapy that has no effective clinical biomarker. To find new biomarkers, we focused on epigenetic mechanisms in the male germline. We investigated the DNA methylation status of the male germline during testicular toxicity induced by doxorubicin (DXR), a widely used anticancer agent. We established mouse models of early stage testicular toxicity and testicular pre-toxicity by the administration of 0.2 mg/kg and 0.02 mg/kg DXR, respectively, twice weekly for 5 weeks. Histological analysis showed sparse abnormalities in testicular tissue; however, western blotting analysis revealed reduced testi