skip to Main Content
DNA لیگازهای انسانی: نگاه جامع جدید برای درمان سرطان

DNA لیگازهای انسانی: نگاه جامع جدید برای درمان سرطان

عنوان انگلیسی: Human DNA Ligases: A Comprehensive New Look for Cancer Therapy
سال نشر: ۲۰۱۳
نویسنده: Deependra Kumar Singh, Shagun Krishna, Sharat Chandra, Mohammad Shameem, Amit Laxmikant Deshmukh, and Dibyendu Banerjee
رشته های مرتبط: پزشکی ، بهداشت و درمان ، علوم پایه
تعداد صفحه فارسی: ۲۹ تعداد صفحه انگلیسی: ۲۹
شناسه: ۱۰.۱۰۱۶/j.jmau.2016.02.002
دانشگاه: degree from Allahabad University, Allahabad in 2008. In 2010, he obtained his M.Sc. degree in Biotechnology from Babasaheb Bhimrao Ambedkar University, Lucknow.
نشریه: Medicinal Research Reviews

چکیده

ارگانیسم های زنده متعلق به سه حوزه حیات یعنی باکتریها، آرکی باکتری ها و یوکاریوتها ، یک یا تعداد بیشتری DNA لیگاز را رمز گذاری می کنند. DNAلیگازها، در فرایندهای مختلف بازسازی و رونویسی DNA ضروری هستند و یک کمبود یا یک بازدارنده فعالیت آنها می تواند منجر به تجمع آسیبهای DNA و شکستگی رشته ها شود. آسیب DNA به ویژه شکستگی رشته ها در سطوح ناپایدار می تواند منجر به مسدود شدن رونویسی و یا مرگ سلولی شود. لیگازهای DNA به عنوان ضدسرطان های بالقوه جدیدا یافت شده اند. منطقی است که پیشنهاد شود لیگازها پتانسیل زیادی برای درمان هایی شامل ضدسرطان و درمان های آنتی باکتریایی دارند، به ویژه زمانی که جهان با مشکلات حاد مقاومت دارویی و شکست شیمی درمانی ، با نیاز فوری برای هدف های درمانی جدید مواجه است. در اینجا، وضعیت کنونی هنر در توسعه بازدارنده های لیگاز انسانی ، ساختار آنها، مکانیسم های مولکولی، تاثیرات فیزیولوژیکی ، و پتانسیل آنها در درمان آینده سرطان را مرور کردیم. با قرار دادن مثالهایی  روی استراتژی هایی برای بهبود فعالیت و ویژگی های بازدارنده های موجود و جدید ، با استفاده از روش های منطقی مبتنی بر ساختار تمرکز کردیم. در آخر، مکانهای جدید بالقوه روی پروتئین لیگاز ۱   را شرح دادیم، که می تواند برای توسعه بازدارنده های جدید مورد هدف می باشد. این اولین مرور جامع برای گرداوری تمامی بازدارنده های لیگاز انسانی شناخته شده و برای فراهم نمودن یک منطق برای توسعه بیشتر بازدارنده های لیگاز برای درمان سرطان می باشد.

Abstract

Living organisms belonging to all three domains of life, viz., eubacteria, archaeabacteria, and eukaryotes encode one or more DNA ligases. DNA ligases are indispensable in various DNA repair and replication processes and a deficiency or an inhibition of their activity can lead to accumulation of DNA damage and strand breaks. DNA damage, specially strand breaks at unsustainable levels can lead to replication block and/or cell death. DNA ligases as potential anticancer targets have been realized only recently. There is enough rationale to suggest that ligases have a tremendous potential for novel therapeutics including anticancer and antibacterial therapy, specially when the world is facing acute problems of drug resistance and chemotherapy failure, with an immediate need for new therapeutic targets. Here, we review the current state of the art in the development of human ligase inhibitors, their structures, molecular mechanisms, physiological effects, and their potential in future cancer therapy. Citing examples, we focus on strategies for improving the activity and specificity of existing and novel inhibitors by using structure‐based rational approaches. In the end, we describe potential new sites on the ligase I protein that can be targeted for the development of novel inhibitors. This is the first comprehensive review to compile all known human ligase inhibitors and to provide a rationale for the further development of ligase inhibitors for cancer therapy.

۵۰,۰۰۰ ریال – خرید
امتیاز شما:
(No Ratings Yet)
Back To Top